技术简介: 1. 课题来源与背景1）课题来源 社会发展领域，项目名称—以DNA甲基转移酶1为选择性靶点的新型咔唑类抗肿瘤药物发现与临床前研究，课题来源单位—广州中医药大学第二附属医院。2）课题背景 肿瘤的发生是一个多步骤、多阶段的复杂过程，严重危害了人类生命健康，近年来肿瘤发病率逐渐上升，寻找治疗有效的抗肿瘤药物迫在眉睫。催化DNA甲基化修饰的 DNA甲基转移酶家族（DNMTs）可分为 DNMT1、DNMT3A、DNMT3B和DNMT3L等多种亚型。DNMT1的表达异常可导致肿瘤的发生发展，DNMT1已经成为一个热门的抗肿瘤新靶点。但目前研究得到的 DNMT1抑制剂毒副作用较大、选择性不佳，绝大部分同时作用于 DNMT1和DNMT3系列亚型。因此，寻找特异性作用于DNMT1的小分子抑制剂对研究靶向性强、副作用小的抗肿瘤药物具有重要的临床意义和应用前景。 2. 研究目的与意义 DNA甲基转移酶（DNMTs）家族中的亚型DNMT1表达异常与多种肿瘤的发生发展密切相关，是一个热门的抗肿瘤新靶点。然而，现有DNMT1抑制剂体内半衰期短、毒副作用大、选择性不佳。研究团队在前期研究中，建立了针对多种DNA甲基转移酶（DNMT1、PRMT1、DNMT3a/b 等）的抑制剂的筛选与评价平台，筛选获得了部分高活性的DNMT1特异性抑制剂。本研究以前期筛选得到的咔唑类化合物为先导化合物，设计并合成几个系列的咔唑衍生物，通过分子、细胞水平的活性筛选，获得全新、高选择性、高活性和类药性好的DNMT1特异性抑制剂，并对效果优异的化合物通过动物实验的评价体内抗肿瘤活性，并进行药代研究和安全性评价，找到类药性好的抗肿瘤药物候选物。 3. 主要论点与论据 1）项目组按照研究计划，设计并合成5 个系列咔唑类DNMT1小分子抑制剂共计107 个；对合成的化合物进行了多种分子、细胞水平的活性测试，并探讨其构效关系；对活性和选择性优异的化合物进行动物水平的抗肿瘤活性评价，并进行了药代研究和安全性评价，发现8个化合物具有进一步开发的潜力。2）酶选择性实验结果表明，多数DNMT1抑制活性高的化合物对EZH2和G9a几乎没有抑制活性，但对DNMT3A/3L、DNMT3B/3L、LSD1有不同的抑制活性，WK-19对以上5种酶都没有显著活性，酶选择性最好。3）体内外实验显示化合物WK-23可以提高抑癌蛋白的表达量，阻滞肿瘤细胞停在G2周期，促进肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖，达到抗肿瘤的作用。与前期的先导化合物DC-517相比，其毒副作用有所降低。WK-27单次口服灌胃给药后2.67小时达到血药浓度峰值，半衰期是3.85小时，生物利用度1.8%，口服后体内吸收快。化合物WK-22单次口服灌胃给药后7.33小时达到血药浓度峰值，半衰期是8.78小时，生物利用度27.04%，具有很好的药代动力学性质。

技术简介: 针对海洋天然气水合物开采效率低、大幅降压提产引起储层出砂趋势加剧等特点，以提高水合物单井产能并有效维持储层稳定性为目标，通过大尺寸主井眼多分支径向井井身结构设计，结合适度充填防砂技术或多级分阶段充填防砂技术，实现天然气水合物的安全高效开发。

技术简介: 可以实现更大幅面、更大摄影区域的成像过程,该制造工艺填补了遥感测绘、医学影像处理业界的空白。

技术简介: 该模块是主要由CC1100E单片射频集成收发芯片及单片MCU构成的通用透明传输模块，能适应任何标准或非标准的用户协议，并能自动过滤环境中产生的虚假数据，能广泛用于如无线传感器网络，无线水表、煤气表、电力表远程集抄以及精准农业信息数据采集等以无线通信为主的场合。

技术简介: 1.采用先进的ZF技术，突破了油状原料药的分离纯化难题，提高了收率，避免了传统柱分离所产生的固体硅胶废物处理问题和大量的有机溶剂消耗。 2.吉法酯为顺反异构体的混合物，本工艺解决了其异构体比例控制难题。 3.吉法酯片和软胶囊的处方工艺，严格按照日本原研进行研究，可以做到一致性。 已经完成吉法酯、吉法酯片、吉法酯软胶囊的工艺研究、质量研究及稳定性研究，可以对外进行技术转让，提供申报资料，并进行工艺转让交接。

技术简介: 本成果以缓解控制鸡球虫广泛而严重的抗药性为研究目标，在前期研究基础上，跟踪研究鸡球虫抗药性状况、演变规律，并筛选敏感药物。结合本研究团队研制成功的“鸡球虫病四价活疫苗”，利用减毒活卵囊疫苗虫株的生态优势，研究药物敏感的疫苗虫株对抗药性野毒虫株的替代规律，制定疫苗和药物联合使用方案，生态恢复鸡球虫对原有药物的敏感性。此外，基于抗药性状况和演变规律，以药物靶标筛选新型抗球虫药物，作为技术储备。该项目利用疫苗和药物的各自优势，恢复临床鸡球虫对原有药物的敏感性，延续药物使用寿命，结合在粤北清远的示范基地，建立鸡球虫药物敏感性生态恢复技术体系，可为鸡球虫病的有效防控提供技术支撑。 2018年全国肉鸡出栏量约80亿羽，我国每年因球虫病导致的直接或间接经济损失超过50亿元人民币，其中一半以上的费用是由于鸡球虫抗药性的产生导致。利用本成果所建立的鸡球虫药物敏感性生态恢复技术体系，预计至少可降低约5亿元人民币的药物费用，直接经济效益明显；此外，建立鸡球虫抗药性恢复技术体系，有效恢复鸡球虫药物敏感性，不仅有效控制鸡球虫病的发生，减少直接或间接的经济损失，而且可明显减少抗球虫药物的使用，进一步减少家禽的药物残留，对防止疫病的发生具有显著的社会效益和公共卫生意义。

技术简介: 1.农作物秸秆高效收获技术 2.农作物秸秆定向切断及其控制技术 3.农作物秸秆打捆包膜技术

技术简介: 研究内容： 1.S1P 通路对机体内血管形成和维护具有重要作用，并且骨骼系统的形成发育以及骨重建具有潜在作用，而 FTY -720P 来自冬虫夏草中提取物， 通过特异拮抗 S1P 受体发挥作用，已在美国上市这为研究 S1P 通路在骨免疫及骨重建中的作用及最终临床治疗提供了可行性。 2. 本实验通过同种异体骨移植 治疗大段骨缺损体内动物实验，利用 FTY -720P 特异性阻断 S1P 受体，观察缺损治疗效果，从而证明 S1P 通路在异体骨修复大段缺损中的免疫及重建作；通过体外培养破骨细胞、成以及二者联合系中，阻断 S1P 受体， 观察细胞成熟及分化的影响，从而探索 S1P 通路对骨 重建中成-破骨细胞偶联 的作用机制，为进一步临床应提供理论依据。

技术简介: TERRA 4D按时间、地理位置和优先级对来自不同系统的数据进行分析和关联，促进事件检测、管理和响应。 简化的3D地理信息显示了来自单个或多个站点的所有实时系统信息，为快速、简单的理解和快速、有效的响应提供了一个特殊的工具。

技术简介: 高效栽培的共性很多，例如：单位面积产量高、生产流程标准化、生产管理自动化、空间利用最大化、种植品种多样化、家庭应用简约化等，墙面立体栽培、立柱栽培、管道式栽培等多项高效立体水耕栽培技术和番茄树、茄子树、辣椒树、西瓜树等树式栽培技术，使蔬菜生产实现了节地、节肥、节种等节本增效，在促进农业科技进步的同时，也为休闲观光农业提供了展示项目。