本项目属于肾脏内科领域基因治疗肾脏炎症及纤维化的项目。伴随全球人口老年化进展，近年来高血压肾病（hypertensive nephropathy）的发病率逐渐上升，而高血压肾病的最终结局是进入终末期肾脏疾病（end-stage renal disease, ESRD），需要接受肾脏替代治疗（包括腹膜透析、血液透析及肾移植），带来了巨大的经济负担和社会压力。高血压肾病进展到ESRD的主要病理基础及最终结局是肾脏的炎症及纤维化。因此，寻找有效的防治靶点，阻断肾脏的炎症及纤维化的发展，延缓肾功能的进展，提高高血压肾病患者的生活质量，意义重大。 我们经过5年不断的努力，从多个角度探讨了Smad7基因治疗在血管紧张素II诱导的高血压肾病模型中对肾功能、肾脏炎症及纤维化中的作用。首先，我们在动物水平做了相关研究，利用基因敲除技术下调Smad7基因表达，探讨Smad7基因的缺失对血管紧张素II诱导的高血压肾病的肾功能受损、肾脏炎症及纤维化的影响；其次，我们利用超声微泡导入技术分别在高血压肾病模型建立前及建立后高表达Smad7基因，探讨Smad7基因在血管紧张素II诱导的高血压肾病的肾功能受损、炎症及纤维化的预防和治疗作用。最后，我们在分子水平做了相关的机制研究，发现Smad7基因抗炎及抗纤维化的作用机制是通过上调mircoRNA29b的表达抑制了TGF-β/Smad3-NF-κB信号通路的活化。