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美罗培南联合头孢哌酮舒巴坦延长输注时间治疗泛耐药鲍曼不动杆菌性肺炎的临床研究
应用领域:生物与新医药
我有意向
国家/地区
中国
行业领域
生物与新医药
简介
随着广谱抗菌药物广泛应用,细菌耐药性不断增强,泛耐药菌感染导致的肺炎发病率逐年升高,近年来国内外细菌监测表明鲍曼不动杆菌已成为院内获得性感染常见的革兰阴性杆菌。泛耐药鲍曼不动杆菌性肺炎常导致患者病情加重、住院时间延长、医疗费用和死亡率增加。所以如何治疗耐药菌感染成为全球面临的棘手问题,如何更科学、合理、规范利用现有抗菌药物抗击耐药菌感染迫在眉睫。 目前治疗泛耐药鲍曼不动杆菌性肺炎常用两药联合方案,以含舒巴坦制剂和碳青霉烯类抗菌药物是常用联合方案,临床上使用抗菌药物大都于 1 小时内输注完毕。给药期间游离药物浓度超过目标微生物最低抑菌浓度(MIC)的时间(fT>MIC)是时间依赖型抗菌药物杀菌活性的最佳预测参数,美罗培南和舒巴坦在药代/药效动力学上均为时间依赖型抗菌药物,延长输注时间理论上可延长 fT>MIC,提高临床疗效。 我们采用前瞻性研究方法对确诊为泛耐药鲍曼不动杆菌性肺炎患者随机分为实验组和对照组进行研究。溶于生理盐水后的美罗培南和头孢哌酮舒巴坦在室温下均可保持 6 小时的稳定性,考虑到药物输注过程中药物效价下降问题,实验组先予 1/4 剂量的负荷剂量后再予维持剂量。两组患者均将美罗培南 1g、头孢哌酮舒巴坦 4g 分别溶于 100ml 生理盐水中,美罗培南每 8 小时一次,头孢哌酮舒巴坦每 12 小时一次。实验组将液体经输液泵 10 分钟内输注 25ml,剩余 75ml 于 3 小时内匀速输注完毕。对照组将液体经输液泵于 1 小时内匀速输注完毕。两组均至少用药 7 天。患者感染体征明显改善时考虑降阶梯治疗;临床肺部感染评分<6 分时停用美罗培南和头孢哌酮舒巴坦。所有患者 ICU 治疗期间均接受规范疾病治疗及 ICU 护理。比较两组在临床疗效(临床治愈率)、28 天死亡率、机械通气时间、住院时间、病情严重程度评分(降钙素原、临床肺部感染评分、序贯性器官衰竭评分等)改善程度、细菌学疗效(细菌清除率)、不良反应(肝肾功能损害、腹泻、二重感染)等方面的差异,探讨美罗培南联合头孢哌酮舒巴坦延长输注时间治疗泛耐药性鲍曼不动杆菌性肺炎的临床疗效、细菌学疗效和安全性。 课题组于 2018年3月份在《临床医学工程》上发表文章《美罗培南联合头孢哌酮舒巴坦延长输注时间治疗泛耐药鲍曼不动杆菌性肺炎的临床研究》。与对照组相比,实验组的临床治愈率明显升高[68.8%(22/32)比36.8%(14/38),P<0.01)]、28天死亡率下降[15.6%(5/32)比39.5%(15/38),P<0.05)],临床肺部感染评分(CPIS)、SOFA评分和降钙素原(PCT)明显改善(CPIS下降值:3.23±2.52比1.43±2.68,P<0.01;SOFA下降值:2.70±2.28比1.10±2.36,P<0.05;PCT下降值:0.56±0.16比0.18±0.23,P<0.05);两组的抗感染治疗时间、机械通气时间、细菌学清除率、二重感染率、转氨酶升高和皮疹等不良反应差异无统计学意义。 结果显示美罗培南联合头孢哌酮舒巴坦延长输注时间治疗泛耐药性鲍曼不动杆菌性肺炎可提高患者的临床治愈率,改善患者病情,促进器官功能好转,改善患者预后;且不增加不良反应发生率。 我们利用药物的药代/药效动力学特点,研究延长美罗培南联合头孢哌酮舒巴坦输注时间泛耐药性鲍曼不动杆菌性肺炎的有效性和安全性,其结果对指导我市科学、合理、规范使用抗耐药菌治疗的管理有较大的临床意义,具有良好的经济和社会效益。
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