简介
1、课题来源和背景:课题来源于国自然科学基金项目,miR-223是我们前期利用 miRNA 芯片筛选出结直肠癌转移相关的 miRNAs。
2、研究目的和意义:揭示一个新的miR-223 表达调控的机制; 阐明miR-223 在结直肠癌侵袭、转移中的作用及信号通路;为肿瘤侵袭、转移的临床诊治、预后及药物筛选提供新的基因和miRNA 靶点。
3、主要论点与论据:我们通过荧光素酶报告系统和ChIP实验证实MEF2A是miR-223上游转录因子;证实MEF2A可通过调控miR-223表达进而调控FBXO8及Akt/mTOR信号通路;通过荧光素酶报告系统证实FBXO8是miR-223的下游靶基因;证实miR-223可通过FBXO8调控mTOR/P70S6K信号通路;通过体内外功能试验实验证实miR-223可通过FBXO8调控结直肠癌的增殖、侵袭及转移;通过免疫组化证实结直肠癌组织FBXO8表达水平与病人的转移与预后存在相关性。