1. 课题来源与背景：1.1 课题来源 课题类型:广东省科技计划项目（地方计划） 课题来源单位：广东省科学技术厅 课题名称：实验猴非结核分枝杆菌感染特征与快速诊断研究 。1.2 课题背景 非结核分枝杆菌（nontuberculous mycobacteria, NTM）是指除结核分枝杆菌复合群（M. tuberculosis complex, MTBC）和麻风分枝杆菌（M. leprae）以外的分枝杆菌。近几十年来，结核病的患病率大幅度下降，而NTM的感染和发病却有增无减，大多数NTM对主要抗结核药耐药，所以NTM的感染已成为一个临床上的重要课题。目前，我国还没有准确的NTM病流行病学资料，动物NTM病研究更是相对滞后，尚未发现关于非人灵长类NTM病的研究报道，显示出对这方面研究的不足。 此前，项目组建立的结核病恒河猴感染模型，收集到的大量临床样本，并且分离到NTM感染恒河猴病例，初步分析了非结核分枝杆菌与结核分枝杆菌感染的差异，建立了良好研究基础。 2. 技术原理及性能指标：2.1 自然感染NTM病例感染特征 从结核菌素试验反应、临床症状、尸检、病理学及病原检测等方面，通过与MTB感染特征比较，获得NTM感染的特征，包括结核菌素试验阳性、无症状感染、类似MTB病理变化等特征。2.2 血清学诊断标志物评价 项目收集到14例NTM病例，基于病例开展了MTB特异性抗原的血清学诊断评价，发现NTM与MTB交叉抗原，可用于区分NTM与MTB。2.3 堪萨斯分枝杆菌感染模型及感染免疫研究 项目建立了食蟹猴堪萨斯分枝杆菌（Mycobacterium kansasii）感染模型，基于该动物疾病模型，开展了一系列的应用研究，包括免疫学诊断和多因子分析等。结合此前建立的结核病模型以及收集到的大量临床样本，分析了非结核分枝杆菌与结核分枝杆菌感染免疫的差异，评价了实验猴非结核诊断方法的效能。该模型具有广泛的适用性，是研究NTM感染免疫的良好实验材料。2.4 全血IFN-γ 释放试验评价 项目组还利用收集到的临床样本，评价了全血IFN-γ 释放试验在实验猴结核诊断中的应用价值，证实该方法敏感性和特异性均较高，可以成为实验猴结核诊断金标准（结核菌素试验）的有益补充。基于NTM与MTB的交叉抗原，可区分NTM与MTB感染。 3. 技术的创造性与先进性3.1 基于临床样本优势验证NTM诊断标志物 筛查自然感染NTM的实验猴，分析NTM感染和MTBC感染的输出差异，筛选适合血清学诊断、IFN-γ检测和分子生物学检测的高效诊断标志物，并建立相应快速诊断方法。3.2 国内首次建立食蟹猴堪萨斯分枝杆菌感染模型 在国内首次建立了食蟹猴堪萨斯分枝杆菌（Mycobacterium kansasii）感染模型，基于该动物疾病模型，开展了一系列的原创性应用研究。