（1）近年来，抗体药物已成为发展最快的生物医药领域之一，是当今生物医药界研究的热点。我国对明确靶点目标的抗体创新药的研发，一直以来离欧美有较大的差距。在当今，抗体药物研究已转向开发新一代、更为有效的抗体产品，包括抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)，Fc 修饰、双向靶点多功能抗体，以及其他更为稳定、更为有效的抗体技术和产品。如今，欧美又走在我们的前面，新一代抗体产品即将取代原代，包括 T-DM-1 （针对 Her2 的化合物偶联抗体）已进入后期临床研究，其中针对 CD30 的化合物偶联抗体 （Bretuximab Vedotin）已于近期被美国 FDA 批准上市。 （2）抗体-药物偶联物是一种新型的靶向性药物治疗方法。通过化学连接子（Linker）将强毒性药物与一种抗体或抗体片段共价连接起来，产生的一种新型的抗体类药物。ADC 药物进入体内循环系统后，抗体片断先识别癌细胞表面的抗原表位，接着细胞内吞 ADC 药物至胞质内，在胞内特殊环境下，Linker 水解释放化合物，细胞被杀伤死亡。通过这种靶向性作用，药物直接作用在癌细胞上，而减少损伤其他细胞的可能性，药物的副作用极大减少。研究结果表明，ADC对移植于裸鼠的相应人体肿瘤生长有很强的抑制作用；对表达有关抗原的肿瘤细胞作用强，对抗原性无关细胞的作用弱或无作用；ADC 对肿瘤靶细胞的活性比游离药物强，疗效更高、毒副作用更小。 （3）ADC 主要依靠与单抗偶联的“弹头”起杀伤作用。常用于偶联单抗的化合物如阿霉素、丝裂霉素、氨甲蝶呤、顺铂等虽然对肿瘤细胞有相当强的杀伤作用，但作为“弹头”物质仍需用数十个药物分子去连接一个抗体分子以加强 ADC 的活性。因此，寻找高效的“ 弹头”成为提高 ADC 疗效的关键问题。美登素是一种具有极强抗癌作用的柄型大环内酯，是一种强烈的微管抑制剂，能够中期阻滞抗有丝分裂，特别是对淋巴恶性肿瘤有很强抑制作用。作用机理是结合于微管的长春花碱结合点，从而阻止了微管的聚合。其抗癌活力为阿霉素的 150-300 倍，比放线菌素 D、氨甲蝶呤、丝裂霉素等强 100 至 1000 倍，在裸鼠试验，该衍生物与单抗的偶联物可使结肠癌完全消退。因此，美登素是比较理想的靶向药物。目前，美登素已通过人工发酵实现大规模生产。本项目团队已成功开发出微生物发酵生产安丝菌素以及转化成美登醇的小中试工艺。该工艺操作简单，稳定性和安全性良好，发酵效率处国内外领先水平。并利用合成手段，将美登素高效转化成美登醇。