（1）研究情况与目标完成情况本研究探索了ATXN2L在胃癌中的未知作用，从临床现象，到细胞功能，再到分子机制，揭示了ATXN2L促进胃癌奥沙利铂耐药和转移的两个新的作用，并以ATXN2L为节点探讨了胃癌耐药和转移的联系，为寻找新的胃癌治疗靶点提供理论基础。研究按计划进行，基本完成既定目标，并额外完成ATXN2L对奥沙利铂耐药的探索，丰富了研究内涵和实用价值。 （2）主要成果与创新性1）以研究胃癌为切入点，首次发现ATXN2L在肿瘤中的临床意义，即ATXN2L高表达是影响胃癌预后的重要因素；2）证明了ATXN2L对胃癌迁移和侵袭的影响，揭示了ATXN2L新的生物学作用；3）分别从原发性耐药和继发性耐药两个角度，证明了ATXN2L对胃癌奥沙利铂耐药的促进作用，并且为逆转胃癌耐药提供新的分子靶点；4）首次明确了胃癌细胞ATXN2L高表达的原因，证明了ATXN2L参与EGF相关通路；5）与既往研究不同，我们找到了ATXN2L促进胃癌耐药是通过奥沙利铂引起的代偿性升高。 （3）应用效益前景与未来设想我国胃癌的发病率较高，尤其是晚期胃癌患者比例较大。远处转移是导致胃癌患者失去治愈机会的主要原因，于此同时，现有的化疗药物对于晚期胃癌的治疗效果有限。本研究从功能未知的ATXN2L分子着手，探讨其对胃癌恶性生物学的影响。我们发现沉默ATXN2L明显抑制胃癌迁移和侵袭，表明ATXN2L是对抗胃癌转移的重要靶分子。我们还发现胃癌奥沙利铂耐药的机制之一是ATXN2L代偿性升高，且ATXN2L无论是在原发性耐药还是继发性耐药中均扮演重要作用。因此，如果以ATXN2L为生物学靶点还有可能改善胃癌的耐药状况。延续这一主线，未来我们将继续寻找抑制ATXN2L表达的分子化合物，探讨以ATXN2L为靶点的抗肿瘤作用。