本课题来源于国家自然科学基金。群体感应(QS)是细菌产生耐药性的重要机制之一。本课题组在前期研究基础上确定中药当归具有较好的QS抑制活性，拟通过本项目研究当归QS抑制活性物质以及作用机制，揭示其抗耐药菌作用的科学内涵，为解决抗生素耐药性提供一条新途径。 本项目综合应用多种柱色谱方法从当归中分离并鉴定了60个包括苯酞类、二聚苯酞类、聚炔类、酚酸类、脂肪酸、香豆素类、黄酮类等在内的各类型化合物。运用生物膜抑制活性模型，评价了分离得到的单体化合物活性；首次发现苯酞类、多烯脂肪酸类化合物具有较强的生物膜抑制活性，同时发现聚炔类、酚酸类等类型化合物亦具有生物膜抑制活性。且发现丁烯基苯肽、(E)-6, 7 –二羟基藁苯内酯、(3Z)7-羟基-3-亚丁基苯酞、11-当归酰基-Z-11-羟基藁本内酯这四个化合物能在不抑制铜绿假单胞菌生长的情况下，显著抑制绿脓菌素和鼠李糖脂等毒力因子的浓度。使用QSIS筛选体系，研究活性化合物与QS相关基因的关系，发现苯酞类、聚炔类、多烯脂肪酸类化合物能够阻止LuxR蛋白介导的群体感应抑制，并能在较低浓度下降低lasB启动子对gfp（ASV）的融合，其中falcarindiol等聚炔类化合物对LasR基因的表达具有较强的抑制作用。使用Surflex-Dock技术发现活性化合物主要通过氢键和疏水作用与lasR受体蛋白相作用，应用3D-QSAR技术，研究了苯酞类化合物QS抑制作用的构效关系。整合各类别活性成分的作用机制，明确了中药当归通过其中含有的苯酞类、聚炔类、脂肪酸、酚酸类等化学成分协同作用达到抗耐药菌的结果，其中苯酞类、聚炔类、多烯脂肪酸化合物可以做为群体感应抑制剂的先导化合物进行进一步的研究。