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广东潮汕食管癌发病风险预测的分子基础研究 | ![]() |
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技术简介: (1)题来源与背景
课题类型:国家自然科学基金重点联合基金项目(NSFC-广东联合基金)课题来源单位:国家自然科学基金委课题名称:广东潮汕食管癌发病风险预测的分子基础研究,课题背景:食管癌是世界上最常见的八大恶性肿瘤之一,全世界每年约有40万新发食管癌病例(大约90%为食管鳞癌),早期食管癌患者术后5年生存率可高达90%以上,而中晚期患者5年生存率仅为10%左右,每年约有40万人死于食管癌。我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家,全世界每年新增加的食管癌患者中约有一半发生在中国,广东潮汕乃一罕见的南方沿海食管癌高发区,食管癌严重危害潮汕人民生命与健康。项目组前期系统完成食管癌发病流行病学调查、潮汕地区食管癌生物标本与信息资源库的建立、家族聚集与遗传模型分析、食管癌大家系全基因组与精细扫描。在此基础上项目组在本研究中聚焦食管癌先天的遗传易感因素以及后天癌变过程中的体细胞变异因素。
(2)研究目的与意义
潮汕人群特殊遗传背景与食管癌发病家族聚集的特征,提示遗传易感作用突出。同时食管癌的发生与发展是一个多因素参与、多基因调控、多阶段进行性的过程。因此筛选家族性食管癌易感突变位点与食管癌癌变过程中早期突变位点/基因,为个体发病风险预测评估以及早期诊断提供可靠的分子遗传学标记,就显得尤为重要与紧迫。本项目旨在①建立食管癌易感个体发病风险预测模型,提供分子遗传学标记;②绘制食管癌癌变全基因组高分辨率图谱,从全基因组水平对食管癌癌变多阶段演进过程的分子机制进行初步探讨,为食管癌早期筛查提供有效的分子检测标记。
(3)主要论点与论据
遗传易感因素:食管癌具有地域性高发的特征,就其发病率、死亡率以河南、河北、山西三省交界的太行山地区,广东与福建两省交界的潮汕(闽粤交界区)地区最高。潮汕乃一罕见的南方沿海食管癌高发区,在高发病率的背景下,食管癌病例一级亲属中食管癌的发病率(0.925%)远远高于群体发病率(0.117%),约40%的患者有食管癌家族史,呈明显家族聚集趋势。潮汕(含潮州、汕头和揭阳三市),广东省最东端,依山临海的半封闭地区。依山,莲花山脉构成潮汕与兴梅客家地区的天然屏障,与珠江流域的分水岭;临海,潮汕地区与台湾省隔海相望。由于地理限制,潮汕人群以往相对比较隔离与封闭,是目前在遗传上较同质的人群之一。史上潮汕与闽南地区同属南蛮的一个系统,潮人主干有福老、河老之称,意指由闽陟潮的中原汉族后裔。追溯渊源,主要来自中原山西、河南一带,大多因战役或灾荒,从中原逃难而来,先在福建闽南定居之后,再进而迁入潮汕。唐林谞《闽中记》就有“永嘉之乱,中原仕族林、黄、陈、郑、多先入闽”再入潮汕之记载。潮汕与中原人群分离近2000年的过程中,潮汕人群与南方原住民族亦存在血统交融,再加上环境诱导突变,促使潮汕人群形成相对独特的遗传背景。 后天癌变过程体细胞变异因素:癌症的发生是多种基因变化先后累积或叠加综合作用的结果,即癌症源于体细胞突变。在正常细胞与肿瘤细胞的增殖分裂过程中都可能发生基因组水平的体细胞突变,每一次体细胞突变,都会在其基因组上留下印迹。分析基因组上不同时期体细胞变异时留下的印迹,就可以得到癌细胞完整的进化史。在癌变过程中,不同的体细胞突变所发挥的作用也不尽相同,Michael Stratton在Nature上提出了“驱动突变(Driver Mutation)-乘客突变(Passenger Mutation)”学说。“驱动突变”是能够直接导致癌变的体细胞突变;“乘客突变”与癌症发生相关,但不是起主导作用的突变。因此癌基因组分析的主要目标之一:在细胞发生癌变时筛选出肇事者—“驱动突变”。目前对食管癌确切的病因和癌变机制尚不清楚,因而对于高危人群缺乏有效的一级预警措施和早期诊断的生物学指标和方法。通过对食管癌癌变过程整个基因组进行研究,深入了解不同阶段的全基因组变异情况,阐释癌变发生的详细过程,绘制出食管癌体细胞变异的进化树,有助于发现一些与食管癌发生、侵袭转移相关的分子标志物以及诱发癌变的关键基因。
(4)创见与创新
首次绘制了食管癌变全基因组变异图谱,为筛选和建立用于高危人群预警和早期诊断的生物学技术和方法提供基础。潮汕食管癌高发现场相对同质、隔离的高危人群,既为食管癌研究提供了宝贵的资源,又是相关研究成果的最直接受益者。 |
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基于云计算的数字音乐(娱乐)全互动平台(无线+PC) | ![]() |
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技术简介: 成果内容 项目的建设开发目标是——通过自主研发云计算技术和音频指纹技术、消化吸收现有流媒体处理技术,打造一个更快试听、更快下载,并兼具多元化、高效的分享、展示、交友功能的新一代数字音乐整合传播平台。由此提高酷狗公司业务收入和利润,提升数字音乐行业的市场规模,提升数字音乐行业整体技术水平和创新能力竞争力。 本项目创新性地以云计算为新型大数据处理的技术基础,开创性地使用云搜索、云存储、云加速、云推荐、云同步等技术与功能,打造全新的基于云计算的数字娱乐一体化平台,它改变了产业现有畸形模式,颠覆性的创造行业新生态,是一个集唱片公司、音乐人、演唱者、数字音乐运营商、版权交易、线上线下演出、游戏开发商为一体的合纵连横的全新公共服务平台项目,平台让产业链各位置成员均实现盈利或达到利益最大化。
具体的项目内容主要包括四点,分别是: 1、更快更好的试听、下载服务,并实现高音质下载付费; 2、明星摇篮(线上演艺中心); 3、音乐社区(大众K歌房); 4、移动音乐端(音乐分享与音乐交友)。 项目建设期间共3年,从2014年到2017年,与中山大学进行合作。我司主要负责酷狗平台与功能搭建研发,以及成果转化与项目推广,中山大学负责音频指纹相关技术开发与重点难点技术攻关。 |
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以Schiff碱为酸敏开关的智能抗菌纳米包装膜的构建及控释机理研究 | ![]() |
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技术简介: 该项目来源于国家自然科学基金《以Schiff碱为酸敏开关的智能抗菌纳米包装膜的构建及控释机理研究》支持,所制得的智能膜用于冷鲜肉包装,可将冷鲜肉货架期延长4-5天;用于熟肉制品包装,可将保质期由6个月延长到8个月、减少防腐剂山梨酸钾50%的使用量,杀菌温度从121 oC降低到100 oC,杀菌时间从20 min减少到15 min,最大程度保持肉制品的品质;应用于鹰嘴桃的鲜度中,与空白组和聚乙烯(PE)保鲜膜对照,结果发现,可将鹰嘴桃的货架期延长4-5天。申请并已获授权专利2项,目前具有控释性的抗菌膜的新材料处于中试阶段。
此外,由该项目技术所引申的用于水果采前的抗菌抗虫包装膜,采前喷涂可适应果蔬生长呼吸,具有良好阻隔防病虫性能,减少农药使用量80%,涂膜可随果体生长,且自修复率达90%;与目前广泛采用的套袋相比,提高劳动生产率90%,降低成本60%,且因涂膜透光率好而保证了果实的光合作用,能大大提升果实口感品质。申请发明专利1项本项目的技术也可用于冷鲜肉的吸水抑菌衬垫中使用。获授权专利1项。 该项目获得南海计划创新创业团队与孵化项目支持,备受专家和投资者的青睐。 |
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超(超)临界机组关键铸锻件的制备技术 | ![]() |
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技术简介: 项目简介及应用领域:高参数、高效率和大容量的超(超)临界发电技术,是我国电力发展方向。基于前期对超(超)临界机组一些关键部件选材的材料研究及其产品研发,系统地形成了超(超)临界机组关键铸锻件的制备技术,如超(超)阀体、缸体铸件和三通、高中压转子锻件等全流程热加工制备技术。用于超(超)临界汽轮机组关键部件的热加工制造。技术特点(包含主要技术指标):通过纯净冶炼技术、铸造/锻造工艺优化设计、中间退火与阶梯型回火热处理等工艺,控制关键铸锻件内部产生的气孔、偏析、夹杂或粗晶、混晶、白点等缺陷,实现超(超)临界机组关键铸锻件组织细化与均匀化,满足温度范围为567~650oC内长期服役的各项性能要求。 |
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时空混沌矢量伪随机码发生器偏移载波调制方法和系统 | ![]() |
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技术简介: 本发明公开了一种时空混沌矢量伪随机码发生器偏移载波调制方法和系统,本发明可广泛应用于卫星导航系统,也可用于各种测距系统、通信系统、广电系统、控制系统等方面。
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一种运动手环 | ![]() |
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技术简介: 本实用新型采用一体化穿戴设备控制器作为主控制器,整体结构简单,易于实现,只需要在外围加入气压传感器、心率传感器、加速度传感器等部件,即可实现在测量步数的同时测量所处的高度,将登高所消耗的能量计入总热量消耗,提高了测量精度。同时,避免了摘取充电的步骤,可以实现连续监测使用。 |
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一种具有广谱农药降解特性的聚多曲霉 | ![]() |
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技术简介: 本发明公开了一株具有广谱农药降解特性的真菌 PA F‑2,本发明筛选出的能降解 13 种农药的聚多曲霉 PA F‑2 在农药污染的水体环境治理、土壤环境治理以及当前工业场地复合农药污染的综合治理中具有非常高的应用价值。
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副猪嗜血杆菌hhdA基因无抗性标记缺失菌株的构建及初步应用 | ![]() |
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技术简介: 本项目“副猪嗜血杆菌hhdA基因无抗性标记缺失菌株的构建及初步应用”,经费来源:广东省科学技术厅。副猪嗜血杆菌是规模化养猪生产中保育阶段仔猪重要的细菌性病原,对该病原的相关防控技术研究和致病机制还不清楚,利用相关技术获得副猪嗜血杆菌基因缺失菌株是进行相关研究的重要技术手段。同源重组是自然界中最重要的重组方式,利用该技术已在相应的病原菌中揭示了大多数可疑基因的功能,并获得了基因缺失疫苗应用菌株。
但同源重组技术在副猪嗜血杆菌方面的应用还存在争议和难度:国外相关研究发现副猪嗜血杆菌具有一个cAMP依赖性自然转化系统,能够摄取含有ACCGAACTC序列信号肽(USS)的DNA,在改进诸如cAMP浓度、DNA浓度和外源DNA的曝光时间等参数后,构建了一个含有卡那霉素抗性基因标记的thy基因缺失突变菌株。国内相关技术专家利用该技术虽构建了副猪嗜血杆菌相应基因的缺失菌株,但所构建的基因缺失突变菌株都是利用抗性基因来替代目的基因。从而根据突变菌株表型的变化来验证某种基因的功能不太确切,因为细菌的自身机能代谢调控是相互作用相互依赖的,这种突变菌株的某些表型变化有可能是受插入抗性基因的影响,而非目的基因的缺失引起。
另外用抗性基因作为筛选标记获得的弱毒免疫保护菌株,由于抗性基因的存在,从生物安全的角度考虑,阻碍了该基因缺失突变菌株作为疫苗用菌株的应用。副猪嗜血杆菌hhdA基因是副猪嗜血杆菌潜在的毒力基因,为了获得副猪嗜血杆菌hhdA基因缺失菌株,本课题组利用结合转移的方法依靠氯霉素抗性、营养缺陷型表型以及特异性序列PCR扩增等技术筛选获得了副猪嗜血杆菌hhdA基因无抗性标记缺失菌株。设计相应的引物扩增hhdA基因上、下游序列,重叠PCR将hhdA基因上、下游序列进行拼接,经相应酶切后构建自杀性质粒载体PEMOC2ΔhhdA。将E.β2155(pEMOC2ΔhhdA)和HPS血清5型野生型菌株在TSA(DAP、NAD)平板上培养一定时间后涂于TSA(CM、NAD)平板上,筛选鉴定到发生单交换的菌株。将发生单交换的菌株在含有蔗糖培养基平板上筛选鉴定双交换菌株时,发现本课题组分离的HPS菌株在相应蔗糖培养基平板上不生长。因此利用本课题组建立的有限稀释连续培养法筛选获得HPS血清5型野生型hhdA基因缺失菌株(HPSΔhhdA)。虽然构建了副猪嗜血杆菌基因无抗性标记缺失菌株,但技术筛选效率偏低,在同源重组第二次交换时需要大量的筛选工作。 |
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节水型智慧生态化盐碱地治理技术 | ![]() |
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技术简介: 采用先进的智慧化技术来保证大规模应用的一致性、提高改良效率。通过以物联网、大数据、移动互联、云计算和人工智能为核心的数字技术对盐碱地土壤结构、物理和化学指标以及生物性状的治理和改良效果实施监测、管控和提示,为盐碱地高效精致种植提供了良好的土壤治理改良信息和数据。 |
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大规模多层次模糊综合评价技术 | ![]() |
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技术简介: 成果简介(技术分析和应用前景分析):模糊综合评价法是运用模糊数学的原理,根据评价对象的特性,对受多因素所影响的目标进行综合评价,它包括建立评判矩阵,通过评判函数给评价对象确定评价指标,据此对指标排序,从而为正确决策提供依据。模糊综合评价法能够较好地处理评价指标评定的不确定性(即模糊性)。对于石化工程质量评价尤为适用。例如,除了对一些评价指标有比较明确的打分等级外(轻微***,或明显***),石化工程中对某一单位某些质量控制要求的符合情况,有时评估者认为打分等级界限不是很清晰,在介于相邻二个打分的等级之间,如评估者认为有 20%确信在“较不符合要求”和 80%的确信在“明显不符合要求”之间。模糊综合评价提供了适中指标的标准化处理方法,可以较好地处理打分带来的随意性。该成果已经在中国石化石油化工工程质量监督总站得到成功应用。石油化工建设责任主体和工程实体指标数量超过八万个,系统评价结果为石油化工项目的安全经济运行、改进质量管理、项目咨询和招标、投标提供服务提供了巨大支持。该成果也为中国石油勘探开发研究院海外投资风险评估项目提供了宝贵参考。 |
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