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Niche在干细胞心肌分化与心脏异常发育中的表观遗传学调控机制
技术简介: 1)发现神经应激微环境改变能促进心肌细胞表型转化与组织重构。首次阐明了交感神经慢性应激与β受体-βARK1/β-arrestin-CREB信号通路异常的调节关系,发现循环淋巴细胞存在肾上腺素能β1、β2 和 β3 三种受体亚型,在不同程度心衰时,它们与心肌细胞变化规律一致,可作为心衰的预警标志物。2)发现炎性应激微环境与血管紧张素 II 受体系统的交互作用是诱发心脏细胞表型转化及组织重构的重要途径。首次发现慢性炎症与 AngⅡ交互作用于非经典 Smad3 信号通路导致纤维化、ACE/ACE2 比例失调促进心肌重构、 Apelin-APJ 信号通路发挥心血管保护作用等;首次发现糜酶(AngⅡ生成旁路)介导心肌纤维化是心肌重构的新途径,为心衰的防治提供了新思路。3)发现氧化应激微环境是心脏损伤修复的重要调控因素。在氧化应激处理的干细胞中,热休克因子1(HSF1)结合到miR-34a启动子上,使miR-34a启动子区域介导染色质开放的重要修饰——H3K4me3减少,而由EZH2催化生成的染色质关闭的重要修饰——H3K27me3增加,最终造成RNA转录酶 Pol-II在miR-34a启动子的结合减少,miR-34a转录下调,由此证实了miR-34a正是靶向抑制HSP70表达的microRNA。因此,表观遗传学调控可以减少心肌细胞凋亡,改善心功能。4) 开展了尼古丁抑制心肌分化和胚胎心脏早期发育及其表观遗传学调控机制研究。从体内、体外揭示持续的尼古丁干预能抑制小鼠胚胎心脏的发育和干细胞向心肌分化,阐明了妊娠致畸环境因素,如孕母主被动吸烟、孕早期接触毒瘾 物质可卡因、宫内缺氧等,会引起 DNA 甲基化、组蛋白甲基化等不同程度的表 观遗传学改变,导致了胚胎心脏祖细胞发育障碍,从而造成左室等功能性心肌细 胞分化迟缓、停滞,形成各种胎儿先天性心脏缺损。5)双酚 A 协同尼古丁对胚胎干细胞定向分化为心肌细胞的影响及其作用机制。发现 lncRNA-XY 是心脏发育异常的关键调控节点, 初步阐述了双酚 A 协同尼古丁引起干细胞心肌分化与心脏异常发育的机制,为孕妇、胎婴儿避免接触含 BPA 的塑料餐具、塑料水杯以及尼古丁等致畸化学物质 提供科学依据。
中国生物与新医药技术成果
一种零维护的雨水回用系统
技术简介: 本实用新型提供了一种零维护的雨水回用系统,其对雨水的利用效率高,出水水质能够达到饮用水标准,且运行过程中无需投放化学药剂,无需维护与供能。
中国资源与环境技术成果
免疫与靶向治疗
技术简介: 1. 抗病毒与抗肿瘤mRNA设计与合成 2. mRNA纳米递送系统 3. 靶向药物的虚拟筛选
中国生物与新医药技术成果
二硫键稳定的抗bFGF双链抗体发酵生产工艺关键技术研究
技术简介: 一、项目创新性和先进性 1. 抗bFGF ds-Diabody(抗bFGF二硫键稳定的双价抗体)抗体药物由我们自主研发,具有自主知识产权,已获得授权2项国家发明专利,1项国际PCT专利和1项国际发明授权专利(美国授权专利:US 9273131 B2)。 2. 抗bFGF Ds-Diabody抗体具有有效抑制肿瘤血管新生、抑制肿瘤的生长的作用,裸鼠体内不同肿瘤抑制率可达50-87%。有良好的成药前景。具有广谱抑制多种实体肿瘤的生长和转移的作用。 3. 抗bFGF Ds-Diabody是小分子抗体(70kD左右),更容易进入肿瘤内部发挥作用,作用效果显著优于全人源性抗体;引入二硫键,成为非常稳定的分子结构,具有较长的半衰期,能更好的发挥作用。 4. 酵母分泌表达,生产成本低,可低成本大规模发酵生产。 5. 项目前期增获得国家863项目支持,在临床批件或新药申请中可以走快速申请通道。二、项目背景 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是最重要的肿瘤血管新生因子之一,它具有促进肿瘤细胞增殖和刺激血管生长的作用。几乎所有实体肿瘤均高表达bFGF。旁分泌和自分泌的bFGF具有促进肿瘤生长,促进肿瘤血管新生和淋巴管新生,加速肿瘤的生长和转移的作用(图1A)。而且,bFGF与VEGF具有协同作用促进肿瘤血管新生和淋巴管新生的作用(图1B)。在肿瘤的进展中,伴随着bFGF的表达(图1C),VEGF抗体药物Avastin长期使用会导致代偿行耐药(图1D)所以,抗bFGF在临床治疗中是抗VEGF抗体药物的有效补充,并具有抗VEGF抗体药物无法替代的作用。联合用药将获得显著最佳的抑制肿瘤血管新生的效果。抗bFGF ds-Diabody抗体药物具有有效中和肿瘤高表达的bFGF血管因子的作用,从而抑制肿瘤的血管新生和淋巴管新生,抑制肿瘤的生长和转移。
中国生物与新医药技术成果
切削加工铝屑断屑方法
技术简介: 一、应用范围:铝材的轴套类零件的加工。二、技术指标:使断屑状态根据零件材料的差异易于控制。三、合作方式:技术合作。
中国先进制造与自动化技术成果
混杂纤维增强陶瓷基汽车刹车片及制备技术
技术简介: 以工业废渣粉煤灰作为主要陶瓷组分,氧化铝纤维和氧化锆纤维为增强相,采用冷压成型-热压固化两步法,制备出混杂纤维增强陶瓷基汽车用刹车片,刹车片性价比高、摩擦系数稳定、磨损率较低、综合性能优异。
中国新材料技术成果
建筑用铝合金隔热型材高温持久纵向剪切试验机的研制
技术简介: (1) 研制一台铝合金隔热型材高温持久纵向剪切试验机,使其能同时对多组隔热型材施加不同的纵向剪切力,在一定温度下,经过一定时间后,高效、准确地测试其蠕变性能,试验机满足如下技术指标:[1] 温度范围:室温~100℃ ±2 ℃ ;[2] 加载系统:可同时对4 组试样进行加载,每组含4 个试样;[3] 负载均匀性:每组试样内试样之间所承受的载荷差不大于规定值的±4%。 (2) 设计专用夹具固定每个铝合金隔热型材试样,能够有效防止试样在加载时发生旋转、偏移或弯曲,确保试样的稳定性,作用力通过刚性支承传递给型材截面,并通过结构设计、选材等方式控制夹具重量,使每组内各个试样之间所承受的载荷差不超过规定值的±4%,确保作用在每个试样上的负载均匀性;(3) 利用建筑用铝合金隔热型材高温持久纵向剪切试验机,对铝合金隔热型材的蠕变性能进行研究,验证了最佳的纵向持久时间(1000h)的适用性,为研究铝合金隔热型材蠕变性能提供依据。
中国新材料技术成果
硫辛酸生物合成技术开发
技术简介: 目前硫辛酸的生产主要通过化学合成生产,利用化学合成方法对环境污染大,尤其生产过程中的加硫过程对环境大气污染严重。且由于只有右旋手性α-硫辛酸分子具有生物活性,化学合成方法区分手性技术复杂,对技术要求较高。本方法利用生物法合成硫辛酸能大大减少对环境的污染,且合成的α-硫辛酸均为具有生物活性的右手螺旋化合物,符合医药品要求,粗提产品也将更符合保健食品的要求。专利发明人前期构建了α-硫辛酸的生物合成方法和工程菌株,主要是通过克隆过表达大肠杆菌硫辛酸合成酶相关基因,调节和比较培养基成分及培养条件,促进辛酰化结构域蛋白向硫辛酰化转变。达到合成有生物活性的硫辛酸的生产安全性、产量高
中国先进制造与自动化技术成果
预应力钢结构施工关键技术研究和工程应用
技术简介: 主要研究成果由施工力学理论和方法的研究、拉索施工工艺研究、与索相关节点构造和张拉机具的研究以及工程应用等几大部分构成。研究成果所涉及的工程类型、结构形式和预应力材料广泛而全面。取得了显著的经济效益和社会效益,该技术推广应用前景广阔。
中国先进制造与自动化技术成果
安全可控的新一代软件定义数据中心
技术简介: “安全可控的医院软件定义数据中心”方案,主要解决医院混合架构中,随时随地,在任意场景,据能够在超融合环境下,边界配置各种主要安全服务,并且能够扩展到PAAS/容器环境,不仅满足业务需求,同时提供了与众不同的安全管理机制。
中国电子信息技术成果

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